《医学》子刊：多跑跑，糖尿病不找！医学家发现，运动会诱导骨骼肌表达一种酶，能增强肌肉功能，预防甚至逆转胰岛素抵抗丨医学大发现

用细胞内核填充，进而妨碍小松鼠的民族运动技能 。

实际上，已有研究工作应为出NFE2L2参与民族运动作用于的细胞内核填充，NFE2L2抑制作用剂莱菔硫烷能加强小松鼠民族运动技能。因此，Tiganis一个团队得出结论：NOX4敲除松鼠细胞内核填充减小造成了的民族运动技能提高，或许和NFE2L2的不足之处有关。

应用于莱菔硫烷处理过程NOX4敲除松鼠，应为出NOX4敲除造成了的NFE2L2隐含提高给与纠正，并抑制作用了细胞内核填充就其DNA隐含的减小。民族运动跑步扫描应为出， 莱菔硫烷治疗法挽救了NOX4敲除松鼠民族运动跑步的降低。

这些应为出断定 脊柱组织NOX4敲除通过减小 H2 O2 ，而抑制作用NFE2L2，进而减慢细胞内核填充，最终妨碍民族运动技能 。

▲ 布A-C：细胞内核填充DNA在NOX4敲除后隐含提高；布D和E：细胞内核痉挛链就其DNA在NOX4敲除后隐含提高；布F：细胞内核填充在NOX4敲除后减小（绿色荧光表示细胞内核量）

Tiganis一个团队注意到，脊柱组织闭合产生ROS，能加强NFE2L2诱导的功能性牵制[5]。而且，前期测试已断定NOX4为脊柱闭合产生ROS所需。因此，Tiganis和他的熟人重申假说：NOX4与功能性牵制有关，即NOX4的不足之处能造成功能性牵制的缺陷。

细胞内和动功用测试应为出，NOX4敲除造成了NFE2L2及NFE2L2靶DNA隐含的提高，并消除民族运动对NFE2L2隐含的加强作用。均值底物组学和WB证实，功能性牵制DNA隐含降低 （细胞内核SOD2、GCLM、PRDX6、NQO1、PRDX1至PRDX3和H 2 O 2 底物） ，钙过（4-HNE）、底物和损坏（底物羰基化）和脊柱损坏（CK）等损坏提高。

在NOX4敲除的为基础再敲除GPX-1以抑制作用 H2 O2 的减小，能略为挽救功能性牵制DNA的隐含降低，消除脊柱组织损坏。因此， 脊柱组织NOX4敲除通过减小 H2 O2 ，来抑制作用NFE2L2，进而减慢功能性牵制，提高损坏 。

▲ 布E（WB）、布F（均值底物组学）以及布G和H（RT-PCR）：扫描功能性牵制DNA在NOX4敲除后隐含降低；布I（4-HNE）、布J（底物羰基化）和布K（CK）：扫描损坏DNA在NOX4敲除后隐含下调

鉴于衰老造成了的激素顽强抵抗和2HG冠心病与损坏有关。基于上述测试已应为出的NOX4/ H2 O2 /NFE2L2/功能性牵制信号轴承，Tiganis和他的熟人更进一步得出结论：衰老小松鼠的激素顽强抵抗或许也许NOX4隐含的提高。

研究工作医务人员比起了衰老松鼠和年青松鼠的NOX4隐含持续性，应为出 衰老松鼠脊柱组织NOX4的隐含降低了46%！随后研究工作医务人员还应为出NOX4敲除松鼠餐后血糖和激素水准升高，激素催化剂减慢，脊柱组织对脂肪酸摄取减小，经常出现激素顽强抵抗。对NOX4敲除松鼠敲除GPX1以积累 H2 O2 ，或服用莱菔硫烷以抑制作用NFE2L2，都能逆转NOX4敲除松鼠经常出现的激素顽强抵抗。

心血管疾病也能通过激化全身的应激加强激素顽强抵抗[6]。Tiganis一个团队应为出， 素食作用于的心血管疾病小松鼠脊柱组织NOX4隐含减小44%！于是，他们平庸得出结论：NOX4不足之处能激化素食作用于心血管疾病造成了的激素顽强抵抗。

Tiganis和他的熟人指标了高脂素食催肥后的NOX4敲除松鼠的脊柱生殖和脂肪酸数学模型，应为出体重、身体化学物质和脊柱组织共通点无改变，但脊柱组织细胞内核填充减小，激素顽强抵抗激化，脂肪酸不一般来说总体升高，脊柱组织脂肪酸摄取技能提高，激素细胞骨架提高 （AKT在Ser473的磷酸化水准降低），民族运动导致的激素增敏效应也减慢。

▲ 布C和布E：激素一般来说试验应为出NOX4敲除后血糖水准升高，激素催化剂减慢；布D：AKT在Ser473的磷酸化水准经NOX4敲除后降低，予莱菔硫烷（SILF）处理过程后保持稳定。

既然细胞内核SOD2不足之处或细胞内核内ROS提高，能提高激素细胞骨架，加强激素顽强抵抗。那么，NOX4/ H2 O2 /NFE2L2/功能性牵制信号轴承减慢造成了的激素顽强抵抗否与此有关呢？

Tiganis和他的熟人先对NOX4敲除后的成肌细胞内透过了扫描，应为出在 H2 O2 填充减小和功能性牵制DNA隐含提高的同时，细胞内核SOD2肽隐含提高，细胞内核内 O2 •− 提高，底物羰基化提高，激素信号减慢。

而应用于莱菔硫烷或敲除KEAP1抑制作用NFE2L2后，底物羰基化提高，激素信号保持稳定。应用于细胞内核小分子有机酸，SOD模拟功用，或细胞内核小分子SS31阻断细胞内核 O2 •− 填充，也能减小底物羰基化，保持稳定缺陷的激素信号。

这些结果得出结论， NOX4/ H2 O2 /NFE2L2/功能性牵制/细胞内核应激信号轴承，在激素顽强抵抗的蓬勃发展中就会发挥作用了重要作用 。

▲ 文章有助于示意布

工程技术是一场根据仅有寻找未知的穿越时空冒险，也是一个根据谜团补全残片的拼布游戏。从仅有的谜团中就会火眼金睛挖掘谜团，尔后平庸举例小心求证，通过精妙设计的测试，步步为营，拨开未知的迷雾，找到表HG的遗物，应为出残缺的碎片，这样一来有助于的拼布。Tiganis一个团队的这项研究工作就是如此。

然而，美中就会不足的是测试主要围绕NOX4敲除开展，测试正确性也只是根据NOX4功能不足之处后的结果来反推获得。如果还能建构NOX4功能加强的角度，比如同时也框架NOX4脊柱组织特异性过隐含模HG，这样从；也来洞察和阐释其在细胞内核填充和激素顽强抵抗流行病学生理中就会的作用，某种程度就会更佳。

“管住嘴，迈开腿”，这句防控冠心病的六字箴言，后半句的更为重要胜于或许。所以，为了血糖身体健康，还不马上动起来！

参考文献

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[2] Xirouchaki CE, Jia Y, McGrath MJ, et al. Skeletal muscle NOX4 is required for adaptive responses that prevent insulin resistance. Sci Adv. 2021;7(51):eabl4988. doi:10.1126/sciadv.abl4988

[3] Egan B, Zierath JR. Exercise metabolism and the molecular regulation of skeletal muscle adaptation. Cell Metab. 2013;17(2):162-184. doi:10.1016/j.cmet.2012.12.012

[4] Merry TL, Ristow M. Mitohormesis in exercise training. Free Radic Biol Med. 2016;98:123-130. doi:10.1016/j.freeradbiomed.2015.11.032

[6] Furukawa S, Fujita T, Shimabukuro M, et al. Increased oxidative stress in obesity and its impact on metabolic syndrome. J Clin Invest. 2004;114(12):1752-1761. doi:10.1172/JCI21625

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