BLOOD大样本学术研究：DLBCL CNS预防，HD-MTX给药时机如何选择?

范表头（6个同年时存活和无方面的1253举例症状）的CNS效用因素完成单表达式和多表达式数据分析见记。在整个表头和典范数据分析之中，成年人和大肠脏/胰腺均受累是唯一的独立效用因素。由于显然不存在等待时之间偏倚，其他疗法匹配（于其随IT防止、HD-MTX天数至少和总和HD-MTX mg）仅有不属于典范数据分析之中。没有人证据注记明HD-MTX给药物等待时之间与至CNS等待时之间关的，也尚未断定两者不存在相互作用。CNS之中，57/78 (73.1%)为紧张精神状态持续性，其余为紧张精神状态持续性于其手脚方面。i-HD-MTX 和 EOT第一组至紧张精神状态持续性的之中位等待时之间计有8.3和12.2个同年，且两第一组之间的3年总和CNS率无关联。

之中位随访37个同年，i-HD-MTX第一组的PFS和OS稍差于 EOT第一组，并且在根据持续双性恋、成年人、ECOG体力精神状态、≥2个结外病变、大肠脏/胰腺于其生解析以及分期和LDH自上而下后的仿真之中亦是如此，解析后的PFS HR=0.79 (95% CI 0.64-0.98, p=0.02)，OS HR=0.67 (95% CI 0.52-0.88, p=0.003)，如图。

但在典范数据分析之中，i-HD-MTX第一组和EOT第一组在单表达式数据分析和解析后数据分析均无关联，解析后的PFS HR=1.05 (95% CI 0.81-1.36, p=0.72)，OS HR=0.85 (95% CI 0.61-1.18, p=0.32)，如图。

78举例CNS症状的之中位OS为7.8个同年，两第一组错综复杂无关联。

i-HD-MTX第一组不存在显著的R-CHOP给药物提早，19%的i-HD-MTX疗法导致后续R-CHOP提早，此外i-HD-MTX第一组26%的症状在疗法之前有≥1次≥7天提早，而EOT第一组为13%（不做详实说明了）。

两第一组的易险持续性均受R-CHOP因素而难于直接对比，但i-HD-MTX较EOT部份低血糖较更高：之中持续性粒细胞下降(15.2% vs 2.5%)、粘膜炎(15.4% vs 4.6%)和大肠易险持续性(17.8% vs 13.9%)。

讨论

本项不属于1384举例症状的大型以前至少据数据分析断定，对于队内DLBCL症状，疗法过后时（EOT）HD-MTX防止的CNS效用非极差结合R-CHOP/R-CHOP样提案以前给药物，即使后者的总和mg愈来愈更高。

本以前至少据数据分析之中，部份计划疗法过后时完成HD-MTX防止的症状显然因为疾病方面而尚未给药物，因此其PFS和OS极差i-HD-MTX第一组，但典范数据分析（6个同年时存活且尚未方面，共不属于90.5%的症状）比如说见到，疗法过后时HD-MTX防止非极差i-HD-MTX。

CNS症状之中73.1%为紧张精神状态持续性，比如说尚未见到i-HD-MTX不存在劣势。

成年人增长是i-HD-MTX第一组R-CHOP给药物提早的独立易险因素，建议老年人症状可不之外谨慎可用i-HD-MTX，尽管以前（D10之前）给药物显然与较低的提早效用关的。

两第一组的易险持续性均受R-CHOP因素而难于直接对比，但i-HD-MTX关的的之中持续性粒细胞下降、粘膜炎和大肠易险持续性（均为15-17%）没人注目，特别是当对比EOT的预见不存在疑问时。

部份精神科普遍认为CNS可不以前疗法，因此予以膜内MTX，但十分的以前至少据普遍认为膜内给药物在降低DLBCL CNS是无效的。本以前至少据数据分析也在多表达式数据分析之中断定，HD-MTX联合膜内给药物并尚未降低CNS率，但很难检验单独的膜内给药物是否有预见。

此外，不管HD-MTX的给药物等待时之间如何，本以前至少据数据分析之中的3年总和CNS率5.7%（仅有稍微低于CNS-IPI的7%）还是让人担心HD-MTX的药物效到底如何。并且本以前至少据数据分析之中的CNS-IPI更高易症状3年总和逾9.1%，仅仅与以前CNS-IPI以前至少据数据分析一致，而后者的设计表头尚未予以手脚HD-MTX。愈来愈重要的是，近期也有不同以前至少据数据分析断定HD-MTX防止的预见不明显。本以前至少据数据分析亦会同其他很多回顾持续性以前至少据数据分析均断定HD-MTX的预见局限（显然起因以前至少据数据分析很难意味著最更高易症状，如CNS-IPI 6分和卵巢、内膜等更高易结外于其生），当然也有之前瞻持续性以前至少据数据分析普遍认为其对于卵巢DLBCL有预见。

新药物如伊布替尼和来那度甲基可以为了让血脑屏障，也是防止CNS的潜在药物物。

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